多美吉的剂量调整及特殊使用说明

1. 多美吉的剂量调整及特殊使用说明

对疑似不良反应的处理包括暂停或减少索拉非尼用量，如必需，索拉非尼的用量减为每日一次，每次0.4g（2×0.2g）。表1列出了根据皮肤毒性做相应的剂量调整的建议。皮肤不良反应分级 不良反应发生频率 建议剂量调整1级：麻痹，感觉迟钝，感觉异常，麻木感，无痛肿胀，手足红斑或不适但不影响日常活动 任何时间出现 继续使用本品，同时给予局部治疗以消除症状。2级：伴疼痛的手足红斑和肿胀，和/或影响日常生活的手足不适首次出现 继续使用本品，同时给予局部治疗以消除症状。7天之内如果症状没有改善，见下7天之内症状没有改善或第二次、第三次出现 中断本品治疗直到毒性缓解至0-1级。当重新开始本品治疗时，减少至单剂量（每日0.4g） 第四次出现 终止本品治疗。3级：湿性脱皮，溃疡，手足起疱、疼痛或导致患者不能工作和正常生活的严重手足不适。 第一次出现或第二次出现中断本品治疗直到毒性缓解至0-1级。当重新开始本品治疗时，减少至单剂量（每日0.4g）第三次出现 终止本品治疗。特殊人群儿童患者尚无儿童患者应用索拉非尼的安全性及有效性资料。老年人（65岁以上）， 性别和体重不需根据患者的年龄（65岁以上）、性别或体重调整剂量。肝损害患者轻度和中度肝损害患者（Child-Pugh A和B）无需调整剂量。尚未进行重度肝损害患者（Child-Pugh C）应用索拉非尼的研究。肾损害患者轻度、中度或不需要透析的重度肾功能损害的患者无需调整剂量。尚未进行透析患者应用索拉非尼的研究。对于可能有肾损害危险的患者，建议对其体液平衡和电解质平衡进行监测。

2. 多美吉的用法用量

推荐剂量推荐服用索拉非尼的剂量为每次0.4g（2×0.2g）、每日两次，空腹或伴低脂、中脂饮食服用。

3. 多吉美的介绍

多吉美（甲苯磺酸索拉非尼片），适应症为1.治疗不能手术的晚期肾细胞癌。2.治疗无法手术或远处转移的肝细胞癌。目前缺乏在晚期肝细胞患者中索拉非尼与介入治疗如肝动脉栓塞化疗（TACE）比较的随机对照临床研究数据，因此尚不能明确本品相对介入治疗的优劣，也不明确对既往接受过介入治疗后的患者使用索拉非尼是否有益（见【临床试验】项）。建议医生根据患者具体情况综合考虑，选择适宜治疗手段。

4. 多美吉的成份

化学名称：4-(4-{3-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]脲基}苯氧基)-N2-甲基吡啶-2-羧酰胺-4-甲苯磺酸盐化学结构式：分子式：C21H16ClF3N4O3 · C7H8O3S索拉非尼化学式分子量：637.0

5. 多吉美的说明书

药品名称】
商品名称：多吉美
通用名称：甲苯磺酸索拉非尼片
英文名称：Sorafenib Tosylate Tablets
汉语拼音：Jiabenhuangsuansuolafeini Pian

【成分】
本品主要成分为甲苯磺酸索拉非尼。

【性状】
本品为红色圆形片。 

【适应症】
治疗不能手术的晚期肾细胞癌。

【规格】
0.2g

【用法用量】
推荐剂量
推荐服用索拉非尼的剂量为每次0.4g（2×0.2g）、每日两次，空腹或伴低脂、中脂饮食服用。
服用方法
口服，以一杯温开水吞服。
治疗时间
应持续治疗直至患者不能临床受益或出现不可耐受的毒性反应。
剂量调整及特殊使用说明
对疑似不良反应的处理包括暂停或减少索拉非尼用量，如必需，索拉非尼的用量减为每日一次或隔日一次，每次0.4g（2×0.2g）。
根据皮肤毒性做相应的剂量调整：
1级皮肤不良反应：麻痹，感觉迟钝，感觉异常，麻木感，无痛肿胀，手足红斑或不适但不影响日常活动等在任何时间出现，则建议剂量调整为继续使用本品，同时给予局部治疗以消除症状。
2级皮肤不良反应：伴疼痛的手足红斑和肿胀，和/或影响日常生活的手足不适。
首次出现时，则剂量调整为继续使用本品，同时给予局部治疗以消除症状。7天之内如果症状没有改善或第二、第三次出现时，中断本品治疗直到毒性缓解至0-1级。当重新开始本品治疗时，减少至单剂量（每日0.4g或隔日0.4g）。当第四次出现，则应终止本品治疗。
3级皮肤不良反应：润性脱屑，溃疡，手足起疱、疼痛或导致患者不能工作和正常生活的严重的手足不适。
当第一次或第二次出现时，应中断本品治疗直到毒性缓解至0-1级。当重新开始本品治疗时，减少至单剂量（每日0.4g或隔日0.4g）。当第三次出现时，则应终止本品治疗。
特殊人群
儿童患者
尚无儿童患者应用索拉非尼的安全性及有效性资料。
老年人（65岁以上）：性别和体重
不需根据患者的年龄（65岁以上）、性别或体重调整剂量。
肝损害患者
轻度到中度肝损害患者（Child-Pugh A和B）无需调整剂量。尚未进行重度肝损害患者（Child-Pugh C）应用索拉非尼的研究。
肾损害患者
轻度到中度肾功能损害的患者无需调整剂量。尚无重度肾功能损害或进行透析的患者应用索拉非你的研究。

【不良反应】
欧美关键性的支持本品上市的临床研究的安全性数据：
来自于索拉非尼作为单一药物治疗的1286位患者（以白种人为主，包括少数非裔、亚裔、西班牙人及其他人种）。最常见的药物相关不良事件有腹泻，皮疹，脱发和手足综合征。
实验室检查异常
服用索拉非尼后通常会出现脂肪酶和淀粉酶升高。研究中，索拉非尼组12%患者为CTCAE3或4级脂肪酶升高，安慰剂组患者为7%。索拉非尼组1%患者出现CTCAE3或4级淀粉酶升高，安慰剂组患者为3%。451例服用索拉非尼的患者2例发生胰腺炎（CTCAE4级），而安慰剂组451例患者中为1例发生（CTCAE2级）。
亚洲人安全性数据结果：
试验11515是在日本进行的一项非随机、非对照、开放索拉非尼治疗晚期肾癌的Ⅱ期临床研究，与欧美关键性的临床研究相比较，试验中报告的与药物相关的不良事件是相似的，最常见的有：脂肪酶升高，手足综合征，脱发，淀粉酶升高，皮疹/脱屑和腹泻。
试验11559是一项在亚洲进行的索拉非尼治疗晚期肾癌的多中心、非随机的Ⅲ期临床研究，包括中国大陆和台湾，该研究正在进行中。目前在所有的至少接受过一次索拉非尼治疗的29名患者中，21名患者（72.4%）发生了与药物相关的不良事件，常见的为手足综合征（27.6%），皮疹（20.7%），高血压（6.9%），腹泻（6.9%），疲劳（6.9%）等。在试验中索拉非尼体现了良好的安全性，发生的不良事件大多轻微，且可以耐受。

【注意事项】
尚缺乏充分的中国人群临床研究数据，因此须在有本品使用经验的医生指导下使用。
皮肤毒性：手足皮肤反应和皮疹是服用索拉非尼最常见的不良反应。皮疹和手足皮肤反应通常多为NCI CTC（国际肿瘤通用毒性标准）1到2级，且多于开始服用索拉非尼后的6周内出现。对皮肤毒性反应的处理包括局部用药以减轻症状，暂时性停药或/和对索拉非尼进行剂量调整。对于皮肤毒性严重且反应持久的患者可能需要永久停用索拉非尼。严重者应永久停药。
高血压：服用索拉非尼的患者高血压的发病率会增加。药物相关的高血压多为轻到中度，多在开始服药后的早期阶段就出现，用常规的降压药物即可控制。应常规监控血压，如有需要则按照标准治疗方案进行治疗。对应用降压药物后仍严重或持续的高血压或出现高血压危象的患者需考虑永久停用索拉非尼。
出血：服用索拉非尼治疗后可能增加出血的机会。严重出血病不常见。一旦出现需治疗，建议考虑永久停用索拉非尼。
华法林：部分同时服用索拉非尼和华法林治疗的患者偶发出血或凝血时间国际标准化比值（INR）升高。对合用华法林的患者应常规检测凝血酶原时间、INR值并注意临床出血迹象。
伤口愈合并发症：服用索拉非尼对伤口愈合的影响未进行专门的研究。需要做大手术的患者建议暂停索拉非尼，手术后患者何时再应用索拉非尼的临床经验有限，因此决定患者再次服用前应先从临床考虑，确保伤口愈合。
心肌缺血和/或心肌梗死：在试验11213中，治疗相关的心肌缺血/心肌梗死在索拉非尼组的发生率（2.9%）高于安慰剂组（0.4%）。不稳定的冠心病患者和近期的心肌梗死患者没有入组该试验。对于发生心肌缺血和/或心肌梗死的患者应该考虑暂时或长期终止索拉非尼的治疗。
胃肠道穿孔：胃肠道穿孔较为少见。在使用索拉非尼的患者中报告出现胃肠道穿孔的不足1%。在一些病例中，胃肠道穿孔未伴随显在腹腔内肿瘤出现，应停止本品治疗（见【不良反应】）。
肝损：没有肝损害Child Pugh C级的患者的研究资料。由于索拉非尼主要是经肝脏消除，其在肝功能严重受损的患者中暴露量会升高。
药物-药物相互作用：
UGT1A1途径：建议索拉非尼和通过UGT1A1途径代谢的药物（如伊立替康）联用时应予注意（见【药物相互作用】）。
多烯紫杉醇：多烯紫杉醇（75mg/m2或100mg/m2）与本品联用（0.2g或0.4g每日两次给药），本品和多烯紫杉醇之间有三天的用药间隔，多烯紫杉醇的AUC增加36～80%。本品与多烯紫杉醇联用时，建议保持谨慎（见【药物相互作用】）。
对驾驶和机器操作的影响：目前尚无索拉非尼对驾驶和机器操作的影响的研究。

【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠
尚无怀孕期妇女服用索拉非尼的足够临床资料。动物实验表明药物存在生殖毒性包括致畸性。索拉非尼和其代谢产物可通过大鼠的胎盘屏障，推测索拉非尼可抑制胎儿的血管生成。
育龄妇女在治疗期间应注意避孕。如在孕期应用索拉非尼，应告知患者药物对胎儿可能产生的危害，包括严重畸形，发育障碍和胎儿死亡（胚胎毒性）。
孕期避免应用索拉非尼。只有在治疗收益超过对胎儿产生的可能危害时，才应用于妊娠妇女。
基于已知的索拉非尼多激酶抑制机理和动物研究结果：当在动物中的暴露量显著低于临床剂量时发生多种不良反应，从而推测孕妇服用索拉非尼会危害胎儿。
育龄妇女
动物试验表明索拉非尼具有致畸性和胚胎毒性。治疗期间和治疗结束至少2周内应采用足够的避孕措施。
哺乳
目前尚未知索拉非尼是否可进入人类乳汁。动物试验表明索拉非尼和/或其代谢产物可进入到乳汁中。由于很多药物从乳汁中分泌，并且索拉非尼对婴儿的作用尚未研究，因此妇女在该药治疗期间应停止哺乳。
生殖能力
动物试验结果表明索拉非尼可损害男性和女性的生殖能力。

【儿童用药】
尚无儿童患者应用索拉非尼的安全性有效性资料。

【老年用药】
不需根据患者的年龄（65岁以上）调整剂量。

【药物相互作用】
CYP3A4诱导剂：尚无CYP3A4诱导剂影响索拉非尼药物代谢的临床资料。CYP3A4诱导剂（如利福平、贯叶连翘（或贯叶金丝桃，俗称圣约翰草）、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥和地塞米松）可能加快索拉非尼的代谢，因此降低索拉非尼的药物浓度。
CYP3A4抑制剂：酮康唑是CYP3A4的强抑制剂，健康男性志愿者使用酮康唑每日一次连续7天，并合用索拉非尼单剂量50mg，索拉非尼的平均血药浓度并未改变。所以索拉非尼和CYP3A4抑制剂之间不太可能存在药物代谢的相互作用。
CYP2C9底物：华法林是CYP2C9的底物，通过比较服用索拉非尼和安慰剂的患者来评估索拉非尼对华法林代谢的影响。与安慰剂组相比索拉非尼合用华法林的患者的平均PT-INR值并未改变。但患者合用华法林时应定期监测INR值。
CYP异构体选择性底物：对于浙西哦细胞色素P450同工酶，索拉非尼既不是抑制剂也不是诱导物。
和其他抗肿瘤药物的相互作用：临床试验中，索拉非尼和其他常规剂量的抗肿瘤药物进行了联用，包括吉西他滨，奥沙利铂，阿霉素和伊立替康。索拉非尼不影响吉西他滨和奥沙利铂的药物代谢。紫杉醇（225mg/m2）及卡铂（AUC=6）伴随本品（每日两次，每次0.1g，0.2g或0.4g）使用时，在使用紫杉醇/卡铂前后，停用3天本品，对紫杉醇或卡铂的药代动力学不会造成显著影响。
索拉非尼和阿霉素联用时可引起肝癌患者体内阿霉素的平均AUC值增加21%。索拉非尼和伊立替康合用时，伊立替康活性代谢产物SN-38（通过UGTIAI酶代谢）的AUC升高67%-120%，伊立替康的AUC值升高26%-42%。与此相关的临床意义尚未知（见【注意事项】）。
多烯紫杉醇（75mg/m2或100mg/m2，每21天的治疗周期中，从第2天到第19天，0.2g或0.4g每日两次给药），本品和多烯紫杉醇之间有三天的用药间隔，多烯紫杉醇的AUC增加36-80%，Cmax提高16-32%。本品与多烯紫杉醇联用时，建议保持谨慎（见【注意事项】）。

【药物过量】
尚无索拉非尼服用过量的特殊治疗措施。
索拉非尼的最高剂量为0.8g每日两次，在此剂量下所观察到的主要不良反应为腹泻和皮肤毒副反应。
如怀疑服用过量，则应停药并对患者进行密切观察和相应的支持治疗。

【药理毒理】
药理作用
索拉非尼是多种激酶抑制剂，在体外可以只肿瘤细胞增殖。
索拉非尼抑制肿瘤细胞增殖，包括小鼠肾细胞癌、RENCA模型和无胸腺小鼠移植多种人肿瘤模型，并抑制肿瘤血管生成。
毒理研究
致癌性、致突变性，生育力损害
通过小鼠、大鼠、犬和兔评价了索拉非尼的临床前安全性。重复剂量毒性试验显示不同器官轻度至中度的改变（退化和再生）。
幼年和发育期犬多次给药后可观察到对骨和牙齿的影响，包括索拉非尼剂量达600mg/m2体表面积时（相当于临床推荐剂量500mg/m2/体表面积时的1.2倍）股骨骺板不规则增厚，此生长板附近骨髓细胞减少（200mg/m2/天）和牙质成分的改变（600mg/m2/天）。在成年犬未发现类似情况。
以哺乳动物细胞（中国仓鼠卵巢）进行了体外染色体畸变试验，索拉非尼在代谢激活时具遗传毒性。生产过程中某一中间体的体外细胞遗传学试验（Ames试验）结果为阳性，药品中其限度控制在0.15%以下。Ames试验和小鼠体内微核试验表明索拉非尼不具有遗传毒性（受试药物中此中间体含量为0.34%）。
未进行索拉非尼的致癌性试验。
未进行特异性动物生育力试验。重复用药毒性试验观察到动物的生殖器官改变，因此可预见药物对雄性和雌性生育力的损害。
大鼠、兔应用索拉非尼出现胚胎毒性、致畸性，包括母体和胎儿的体重减轻，流产机率增加，外表和内脏畸形增多。大鼠和兔口服剂量分别为6mg/m2/天、36mg/m2/天时观察到对胎儿的不良后果。

【药代动力学】
尚缺乏中国人群的药代研究数据，以下均为来自外国人体药代动力学研究数据。
与口服溶液相比，服用索拉非尼片剂平均相对生物利用度为38-49%。
索拉非尼的清除半衰期约为25-48小时。与单剂量给药相比，重复给药7天可达到2.5-7倍的蓄积。
给药7天后，索拉非尼血药浓度达到稳态，平均给药浓度峰谷比小于2。
吸收分布
索拉非尼口服后约3小时达到最高血药浓度。中度脂肪饮食与禁食状态下的生物利用度相似。高脂当口服剂量超过0.4g每日二次时，平均Cmax和AUC的升高不成线性关系。
在体外，索拉非尼与人血浆蛋白结合率为99.5%。
代谢和清除
索拉非尼主要在肝脏内通过CYP3A4介导的氧化作用代谢，除此以外，还有UGT1A9介导的糖苷酸代谢。
酶抑制性体外试验
人肝微粒体试验表明索拉非尼竞争性地抑制CYP2C19，CYP2D6和CYP3A4。索拉非尼可升高某些药物（这些酶的底物）的血药浓度。
索拉非尼通过UGT1A1和UGT1A9通路抑制糖苷酸代谢。当这些药物和索拉非尼合用时，可能会增加UGT1A1和UGT1A9的代谢底物的暴露浓度。
体外试验显示索拉非尼一直CYP2B6和CYP2C8，Ki值分别是6和1-2?M。当和索拉非尼同时用药时，CYP2B6和CYP2C8的全身暴露量升高。
CYP2C9底物
人肝微粒体试验表明索拉非尼竞争性地抑制CYP2C9，其Ki值为7-8?M。通过患者（索拉非尼组和安慰剂组）合用华法林来评价索拉非尼对CYP2C9底物的潜在作用，索拉非尼组患者的PT-INR相对于基线的平均变化并不高于安慰剂组。该结果表明索拉非尼并非CYP2C9的体内抑制剂。

特殊人群的药代动力学
老年人（65岁以上）、性别
人口数据资料显示不需根据患者的年龄或性别调整剂量。
儿童患者
尚无儿童患者的药代动力学数据。
肝损害患者
索拉非尼主要由肝脏清除。
轻度（Child-Pugh A,N=14）到中度（Child-Pugh B,N=8）肝损害患者的药物暴露与无肝功能损害患者的暴露范围一致。暴露量位于无肝损害患者的变化范围内。重度肝损害患者（Child-Pugh C）应用索拉非尼的药代动力学研究尚未进行。
肾损害患者
对于正常肾功能（N=71）、轻度肾功能损害（CrCl＞50-80ml/min,N=24）或中度肾功能能损害（CrCl30-50ml/min,N=4），未观察到索拉非尼（0.4g每日二次）稳态AUC和肾功能之间的关系。重度肾功能损害（CrCl＜30ml/min）或进行透析的患者应用索拉非尼药代动力学研究尚未进行。
人种
一个在日本人中进行的小样本的药代动力学试验（N=6）中，受试者接受索拉非尼0.4g每日二次给药，将该试验中有限的数据与高加索人Ⅰ期药代动力学试验综合结果相比（N=25），索拉非尼在日本人中的系统暴露量较低。鉴于索拉非尼的药代动力学参数在日本患者间存在中度至高度个体差异，该发现的临床意义尚不明确。

【贮藏】
低于25℃密封保存。请将药品放置在儿童触及不到的地方。

【包装】
60片/盒，铝铝包装。

【有效期】
30个月

【执行标准】
进口药品注册标准JX20060053

6. 多吉美常见问题标准解答汇总

1、问：多吉美的临床适应症有哪些（多吉美是治什么病的）? 
答：多吉美临床用于治疗晚期肾细胞癌（最常见的肾癌类型），并且获得了治疗肝癌的潜在药物批准.。

2、问：多吉美的临床抗肿瘤机理是什么? 
答：多吉美具有双重的抗肿瘤作用。一方面通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路直接抑制肿瘤生长，另一方面通过抑制VEGF和血小板衍生生长因子(PDGF)受体而阻断肿瘤新生血管的形成，间接地抑制肿瘤细胞的生长。 

3、问：多吉美的用药注意事项有哪些？
答：

1）建议在服用多吉美治疗头6周内每周检测一次血压。 
2）注意出血的危险。多吉美可增加患者出血的风险，因此同时合用华法林治疗的患者应定期进行相关检查；有活动性出血（如胃肠道出血）倾向的患者应慎用多吉美。 
3）曾经有报道多吉美可能引起骨髓抑制，如：中性粒细胞减少和血小板减少。所以，即往进行过骨髓抑制治疗（包括放疗和化疗）的患者在应用多吉美时应谨慎。 
4）活动性感染（包括真菌感染或病毒感染）患者在应用多吉美前最好先进行相关治疗。曾经感染过带状疱疹、单纯疱疹等疱疹病毒或者有其他病毒感染即往史的患者在进行化疗后其感染有可能复发。 
5）服用多吉美期间患者不宜进行肌肉注射，因为多吉美可能导致的血小板减少会使患者容易出现出血、碰伤或血肿等情况。 

4、问：多吉美与其它药物的相互作用怎么样?服用多吉美期间应该慎用哪些药？ 
答：

1）多吉美与阿霉素或依立替康合用时可以观察到后两者的药时曲线下面积（AUC）将会分别增加21％和26％～42％，目前尚不清楚这一现象是否具有临床意义，但一般建议多吉美与上述两种药物合用时应注意密切观察。 
2）任何能够诱导CYP3A4的药物均能加快索拉非尼的代谢，导致其血药浓度和临床疗效降低。 
3）多吉美是CYP2C9的竞争性抑制剂，因此有可能会升高其他经CYP2C9代谢的药物的血药浓度。当多吉美与其他治疗范围较窄的CYP2C9底物（如塞来昔布、双氯芬酸、屈大麻酚、THC、苯妥英或磷苯妥英、吡罗昔康、舍曲林、甲苯磺丁脲、托吡酯和华法林等）合用时应注意观察，以防出现严重不良反应。 

5、问：多吉美的作用靶点是什么? 
答：多吉美是第一个口服的多激脢抑制剂（multi-kinase inhibitor），作用目标为癌细胞及肿瘤血管上的丝氨酸/酥胺酸（serine/threonine）以及结合器酪氨酸（receptor tyrosine）激脢。临床显示，多吉美作用的两种激脢会影响肿瘤细胞增生及血管生成，而此两种行为为肿瘤生长时所不可或缺的。这些激脢包括 RAF激脢、血管内皮生长因子结合器2和3（ VEGFR-2、VEGFR-3）、血小板衍生生长因子结合器贝它（PDGFR-β）、KIT、FLT-3和RET。 

6、问：多吉美的实验研究进展如何? 
答：关于病人合并使用多吉美和干扰素 (IFN, 常见的RCC治疗药物)的效果评估的研究正在进行。其中一项研究也在评估此结合在转移性黑色素瘤上的治疗效果。另外关于乳房、前列腺、卵巢与头颈部的报告也还未公布。多吉美的研究至今已超过20种肿瘤及3,000病人，目前还正进行肝细胞癌(HCC, 或称肝癌)以及转移性黑色素瘤的第三期临床试验。  

7、问：多吉美的药理作用是什么?
答：多吉美是一种新颖的二芳基尿素,化学名4-{4-[3-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)--酰脲]-苯氧基}-吡啶-2-羧酸甲胺，临床使用的是索拉非尼的甲苯磺酸盐。多吉美具有靶向抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管生成的作用，采取“多靶点”方式攻击肿瘤细胞,对Raf-1激酶、B-Raf、血管内皮生长因子受体-2、血小板源生长因子受体、Fms样酪氨酸激酶-3(Flt-3)和干细胞生长因子(c-KIT)均具有抑制作用。它一方面可以通过上游抑制受体酪氨酸激酶KIT和FLT-3和下游抑制RAF/MEK/ERK途径中丝氨酸-苏氨酸激酶达到减少肿瘤细胞增生的效果；另一方面通过上游抑制受体酪氨酸激酶VEGFR和PDGFR,以及下游抑制RAF/MEK/ERK途径中丝氨酸-苏氨酸激酶达到减少肿瘤血管生成的目的。 

8、问：既往的晚期肾癌免疫治疗疗效介绍? 
答：肾细胞癌对化放疗高度抗拒。在2005年以前，肾细胞癌的治疗选择是有限的,主要有肾切除术、转移灶切除、白介素2或干扰素α的全身性治疗以及一些研究性药物治疗。2005年前高剂量白介素2(60~72万IU/kg, iv, bolus, q8h)一线治疗转移性肾细胞癌是唯一获美国FDA批准的治疗方法，但其有效率仅为15%左右，中位生存期是16.3个月，虽然有2%~3%的患者可以获得长期缓解，但毒性严重，治疗相关的死亡率高达4%。干扰素治疗转移性肾细胞癌的有效率约10%左右，中位生存时间8.5~13个月。而转移性肾细胞癌一线免疫治疗失败后在传统上更无标准和有效的二线治疗，此时肿瘤中位进展时间只有2.5个月，中位生存时间小于12个月。 

9、问：肾功能有损害的病人能用多吉美吗? 
答：目前尚无严重肾功能损害（总肌酐清除率＜30mL/分钟）或正在进行透析的患者应用多吉美的资料，对于轻到中度肾功能损害（总肌酐清除率＞30mL/分钟）的患者不需进行剂量调整。一项对单次口服放射性元素标记的Sorafenib后药物排泄的研究结果显示所用药物的19%经尿液分泌。4项I期临床研究中肾功能轻度损害（肌酐清除率50-80mL/分钟，24例）或中度损害（肌酐清除率30-50mL/分钟，4例）的患者和肾功能正常的患者（71例）体内索拉非尼的稳态浓度相似。所以，肾功能轻度和中度损害的患者是可以服用多吉美的，但必须在医生的建议下服用。 

10、问：患者服用多吉美出现高血压怎么办? 
答：由药物导致的高血压多为轻到中度，基本都是在开始服药后的早期阶段就出现，用常规的降压药物即可控制。在开始服用多吉美的2-3周内应测量血压，并进行监控，如有需要则按照医疗规范进行治疗。对应用降压药物后仍严重或持续的高血压患者需要考虑彻底停用多吉美，由医生作出用药调整。

11、问：肝功能损害的患者能用多吉美吗? 
答：体内和体外实验结果表明多吉美主要通过肝脏代谢。在肝功能轻度受损（Child-Pugh A级）或中度受损（Child-Pugh B级，8例）的肝细胞癌患者中药物的暴露浓度与无肝功能损害患者的暴露浓度范围一致。因此，肝功能轻度受损（ A级）和中度受损（B级）的患者是可以服用多吉美的，且服用时不需进行剂量调整。但鉴于目前尚无重度肝功能损害（Child-Pugh C级）患者用药的资料，所以建议肝功能重度损害的患者慎重。

12、问：孕妇、哺乳妇女、老人、儿童等特殊人群患者应用多吉美时有哪些注意事项? 
答：

1）尚无怀孕期妇女服用多吉美的临床资料。有生育能力的女性在服用多吉美期间应避免怀孕。多吉美在鼠和兔的试验中会引起畸胎和流产、胚胎吸收、骨骼发育迟缓和胎儿体重发育迟缓等胚胎毒性，这种毒性在推荐的临床剂量水平下即可出现。观察到产生胚胎毒性的最低剂量水平在鼠为6mg/m2/天，在兔为36mg/m2/天。 
2）目前还不清楚多吉美是否通过人类乳汁分泌，所以哺乳妇女慎用.。
3）在65岁以上老年患者和年轻患者的临床治疗中未观察到存在安全性差异。 
4）目前尚未有多吉美用于儿童的资料，所以建议儿童慎用。

7. 多吉美是什么？

【药品名称】
　　通用名称：甲苯磺酸索拉非尼片
　　商品名称：多吉美
　　英文名称：Soranib
　　汉语拼音：yinduduojimei
　　【成份】
　　化学名称：4-(4-{3-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]脲基}苯氧基)-N2-甲基吡啶-2-羧酰胺-4-甲苯磺酸盐
　　化学结构式：
　　分子式：C21H16ClF3N4O3 • C7H8O3S
　　分子量：637.0
　　【性状】本品为红色圆形片。
　　【适应症】
　　1、治疗不能手术的晚期肾细胞癌。
　　2、治疗无法手术或远处转移的原发肝细胞癌。
　　目前缺乏在晚期肝细胞癌患者中索拉非尼与介入治疗如肝动脉栓塞化疗（TACE）比较的随机对照临床研究数据，因此尚不能明确本品相对介入治疗的优劣，也不能明确对既往接受过介入治疗后患者使用索拉非尼是否有益（见【临床试验】项）。建议医生根据患者具体情况综合考虑，选择适宜治疗手段。（详情可登陆中国新药网查询）
　　【规格】
　　200mg*30片/盒
　　【用法用量】
　　推荐剂量
　　推荐服用索拉非尼的剂量为每次400mg（2×200mg）、每日两次，空腹或伴低脂、中脂饮食服用。
　　服用方法
　　口服，以一杯温开水吞服。
　　治疗时间
　　应持续治疗直至患者不能临床受益或出现不可耐受的毒性反应。
　　剂量调整及特殊使用说明
　　对疑似不良反应的处理包括暂停或减少索拉非尼用量，如必需，索拉非尼的用量减为每日一次，每次400mg（2×200mg）。
　　以下列出了根据皮肤毒性做相应的剂量调整的建议。