医学标书的介绍

1. 医学标书的介绍

医学标书的概念，科学研究基金课题申请书又称为标书，医学科研基金申请又统称医学标书。

2. 医学标书的格式

在国家级标书中，中国科学院“自然科学基金”的标书与卫生部科研基金申请的标书，项目上有一些差别，但格式大致相同。现以 1998年《卫生部科学研究基金申请书》为例，其格式及项目如下所述。封面卫生部科学研究基金课题申请书研究性质（基础、应用、开发、软科学研究）研究领域（基础、临床、卫生、药学、其他）所属学科名称课题或项目名称承担单位课题或项目负责人课题或项目编号研究起止日期简表课题申请人情况（包括出生年月、职称、所在单位、学历、通讯地址等）研究课题（包括课题名称、研究领域、学科分类等）主要研究内容和意义摘要（不超过 250字）预期成果摘要（不超过 125字）正文（共 14页）1. 研究本课题的科学依据（包括国内外研究现状、发展趋势、主要问题、立题依据等）2. 研究内容和预期成果3. 拟采取的研究方法和技术路线4. 现已具备的条件5. 最终目标及技术经济指标，直接可见的社会、经济效益6. 课题负责人近三年所取得的学术成就7. 课题或项目承担单位、参加单位及分工8. 经费预算9. 查新检索证明10. 单位意见（对申请书真实性、基本工作条件能否保证等签署意见）11. 主管部门审核意见12. 同行专家评审意见及签名13. 卫生部审批意见14. 共同条款：（略）合同签署各方：主持部门（甲方）：承担单位（乙方）：担保单位（丙方）：

3. 医学科研标书

色素上皮衍生因子（PEDF）在膀胱癌中的表达及其对膀胱癌治疗作用的研究                 
一、趋势判断和需求分析 
国内外现状、水平和发展趋势（含知识产权状况和技术标准状况）；经济建设和社会发展需求；科学技术价值、特色和创新点。 

膀胱癌是危及人类健康的重大疾病，全世界范围内统计其发病率占全身肿瘤的第8位，在男性其标准发病率9.9/10万；在女性，其标准发病率为2.3/10万，占第25位。死亡率在男性为4.2/10万，占全身肿瘤死亡率的第9位，在女性为1.1/10万，占第16位。在我国,膀胱癌也是泌尿外科的最常见恶性肿瘤，占全身恶性肿瘤的3.2%，1995年，北京市城区膀胱癌发病率大约为7/10万人，上海市城区发病率为8.6/10万人[1]，且今后发病率仍有上升趋势。作为危害人类健康的常见恶性肿瘤，膀胱癌发病机制和治疗方面的研究始终是临床基础研究的重点之一。 
目前膀胱癌的治疗仍以手术切除为主，辅以膀胱灌注化疗和免疫治疗、全身化疗、放疗和生物治疗等措施, 但这些治疗方法效果都不满意，主要是治疗后易复发，复发率高达80%，其中大约16%-25%复发的肿瘤其恶性程度增加，有10%发展为浸润性或转移性癌，因此,寻找一种新的、更有效的生物治疗方法，是当前临床迫切需要解决的问题。 
在膀胱癌的这些辅助性治疗方法中，无论是化疗还是免疫治疗，主要机制是通过直接杀死肿瘤细胞、阻断肿瘤细胞分裂或诱导细胞调亡的方式来抑制肿瘤生长。做为一种实体性肿瘤生长，肿瘤细胞的增殖固然重要，而新生血管的形成在肿瘤的生长和复发、转移过程中也发挥非常重要作用。在正常状态下，人体内的脉管系统在血管生长因子和抑制因子网络式的相互作用下处于平衡状态；病理状态下，尤其是发生恶性肿瘤时，这种平衡向血管生成的方向发展。当肿瘤生长达到肿瘤组织超过2mm时就会有新生血管形成，如果没有新生血管生成，肿瘤生长明显受到抑制，甚至停止[2，3]。抗血管生成疗法是不同于目前常规疗法的新的肿瘤治疗策略，具有高效低毒和不易产生耐药性的特点[4]。有关血管生长因子和血管生长抑制因子在肿瘤中所起作用，以及通过抗血管生成治疗肿瘤已经成为当前肿瘤研究的一个热点。       近来研究发现，色素上皮衍生因子（pigment epithelium derived factor, PEDF）是一种对肿瘤有抑制作用的细胞因子。这种细胞因子是Tombran-Tink等在实验中发现的，由人视网膜色素上皮细胞分泌的一
种蛋白质，分子量为50 KD[5]，属于serpin卵白蛋白/PAT-2亚群，其基因全长16 kb，位于染色体17p13.1-pter [6] 。  
多项研究表明，PEDF是一种天然的高效的新生血管抑制剂[7]，并通过诱导肿瘤细胞分化起到抑制肿瘤生长的作用。Tombran-Tink等将PEDF基因定位于染色体17p13.1,肿瘤发生与该区域关系密切，提示该基因可能是抑癌基因或肿瘤相关基因[5]。对肿瘤细胞进行编码PEDF的腺病毒转染，在血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）存在的情况下，PEDF明显阻止了血管内皮细胞管腔形成和迁移。对患有CNV/AMD患者的体外实验也发现，PEDF大量减少的情况下，内皮细胞有明显迁移;而对照组含有正常水平PEDF,则抑制了内皮细胞的迁移[6]。Crawford等发现PEDF在神经母细胞瘤中是肿瘤细胞分化调控的主要的抗血管生成的抑制剂[7] 。肝癌患者血管增生和肿瘤发展中，PEDF作为VEGF的拮抗因子，起到了抑制作用。对裸小鼠的在体实验以及鼠的肺癌模型也同样证明了PEDF对肿瘤的抑制作用。其机制乃因PEDF减少肿瘤微血管的密度，因而可被用于抑制肿瘤新生血管形成，从而抑制肿瘤的生长，在肿瘤的治疗前景上非常乐观[8]。 
我们最近对PEDF在膀胱癌中表达情况的初步研究发现，PEDF在膀胱癌组织中表达明显低于正常膀胱组织，而且PEDF表达情况与膀胱癌的恶性程度以及癌组织中微血管密度呈负相关，提示PEDF在膀胱癌的发生、发展中具有一定的作用，PEDF的正常表达可能抑制膀胱癌细胞的生长、增殖，PEDF有可能成为膀胱癌生物学治疗的一种有效的新方法。目前国内、外尚未见此项研究的相关报道。因此我们设想，扩大样本量，应用分子生物学技术检测膀胱癌组织及非癌膀胱组织中PEDF的表达水平，进一步研究PEDF在膀胱癌中的表达情况，并结合临床资料分析PEDF表达与膀胱癌分期、分级、转移及预后的关系；通过研究膀胱癌组织中PEDF与VEGF表达的相关性，PEDF与血小板反应素-1表达的相关性，探讨膀癌组织中PEDF表达与肿瘤血管形成的相关性及可能的作用机制；通过研究PEDF表达与金属蛋白酶-9（MMP-9）的相关性，探讨PEDF表达与膀胱癌浸润的相关性；通过研究PEDF表达与已知的对肿瘤生长有明确调节作用的肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1α（IL-1α）、血栓调节蛋白（thrombomodulin）和白介素8（IL-8）等细胞因子表达的相关性，探讨PEDF表达对膀癌细胞调节的可能机制，从而探讨PEDF在膀胱癌发生、发展过程中的可能作用机制；在此基础上，以连接有PEDF编码基因的腺病毒载体转染膀胱癌细胞株、以PEDF蛋白治疗裸鼠膀胱癌模型，进一步探讨PEDF表达对膀胱癌细胞生长的抑制作用以及对膀胱癌的治疗效果,为膀胱癌的生物学治疗探索一种有效的新方法。

4. 医学标书的撰写

通常是围绕上述内容进行的，大的科技攻关项目，可根据需要分解成为进行招标课题或子课题，在这种情况下，封面上应写出项目名称，在简表中再写课题名称。如果没有大项目也不是分解的课题，那么在封面和简表中都填写课题名称。课题承担单位。指该研究课题的主要负责单位，一般一个课题只有一个承担单位，其余单位为协作单位或参加单位。课题负责人。指承担单位的首位科技人员。一般全国性招标，要求课题负责人具有副高级以上专业技术职称。在考虑到我国人才分配实际情况，中级职称申请课题时，要有两名副高级以上专家推荐，使年青科技人员能脱颖而出。课题负责人应当是学术带头人，是科研活动中主要人员，课题负责人一般只写一名。编号。是主持部门发招标通知时，对招标统一的编号。简表。为录入计算机软盘而制定，故摘要所限字数（包括标点符合）绝对不能超过。除封面及简表的书写外，对标书正文的内容，现仍按标号分别叙述如下。1. 研究本课题的科学依据（包括国内外研究现状、发展趋势、主要问题、立题依据等）申请者为填好这一内容需要阅读许多资料。对本课题国内、外发展动向的熟悉程度及学术思路是否宽广是对申请者专业知识很好的考察。故应按照下列层次，很好地书写这一段的内容。（1） 本课题研究背景与重要进展：包括过去研究情况，已解决的问题以及有何新技术、新方法。（2） 研究现状与水平：国内、外达到的技术成就，按时间顺序由远及近予以叙述，并可作横向比较，在学术上有何不同的观点或学派。（3） 国内、外动向与发展趋势：阐明课题发展的趋势和在该领域中尚未解决的问题或空白点。（4） 立题的科学依据：从文献复习的过程中以及对该课题的动向和发展趋势的分析，可以找出尚未解决的问题，作为我们立题的科学依据。2. 研究内容或预期成果 说明研究项目的具体内容并明确重点解决的科学问题、预期成果和提供形式；如系应用基础研究应写明其科学意义和应用前景；如系开发研究，应说明中试规模及市场需求。（1）本题涉及范围及具体内容：叙述要完整、切题。对全国性招标来讲，其具体内容要求到国内先进水平以上，必须以国内先进水平为起点，绝不搞低水平的重复。（2）重点解决的科学问题：是前人未解决或未完全解决的问题。（3）预期成果：最终达到的科学水平或开发应用前景。（4）提供形式：论文、成果、产品等。3. 拟采取的研究方法和技术路线 包括研究工作的总体安排和进度，理论分析、计算、实验方法和步骤及工艺流程，试验规模、质量控制。这一段的撰写是标书的核心所在，是证实假说、进行科学研究的具体措施。研究技术的先进性及科学性也通过这部分内容加以体现。（1）研究工作的总体安排及设计方案：概括该课题的整个安排及各阶段的关键所在。在执行措施中可能遇到的问题及采取解决的技术措施。（2）明确研究对象及检测指标：研究对象要说明标本来源、样本数量及选择标准，分组的方法以及如何保持基线的一致性。选择效应（检验）指标，应与课题密切相关，具有较好的敏感性、特异性，结果确实可信。（3）确定实验方法与技术路线：这是指导整个研究的重要手段，要周密、完善、科学、可行，还要具备现代设备与先进措施。（4）质量控制：防止偏倚及系统误差的措施。（5）进度安排：按年度说明研究的内容及客观进度指标。4. 现已具备的条件 包括课题负责人的学术水平和学术地位、技术力量。现有仪器设备、实验动物、试剂及对本课题已做了哪些工作等。课题负责人的学术水平地位，特别是与本课题有关的科研工作水平。技术力量是指课题负责人和参加科研主要人员的学术思想、专业水平、专业结构、年龄结构是否有很好的梯队等。实事求是地说明现有设备、实验动物及贵重试剂等。5. 最终目标及技术经济指标 该项中包括课题研究的最终目标，能达到的技术指标或社会效益，有的课题还可达到一定的经济指标或经济效益。6. 课题负责人近三年所取得的学术成就 包括论著、论文、获奖、专利以及承担科研课题和获得资助情况。课题负责人应该是本专业的学术带头人。其具体的研究项目及学术成就应明确地列出，在论著及论文中，须注明是第几作者。7. 课题或项目承担单位，参加单位及分工 承担单位或参加单位所分担的任务要有确切的文字说明，分工明确后才能各尽其职。8. 经费概算 包括实验材料、动物、加工、测试及小型仪器等具体预算。经费概算是标书中较为重要的一部分，内容要具体、预算要合理，过高的预算也往往是失败的原因之一。（1）实验材料费：试剂、药品、动物。最好标明试剂（或药品）的品名、厂名、用量、单价及合计价格，并说明该试剂或药品的用途。（2）科研业务费：包括测试、养殖、会议、业务报告、印刷费及劳务补助等。（3）仪器设备费：配置、购置及小型仪器填制。注明名称、规格、生产厂及价格，并对其购置原因作适当的说明。（4）协作费：外单位协作经费。（5）其他：管理费（一般在 5% 左右）。9. 查新检索证明 要在指定单位作查新的检索，以进一步证实本项课题的新颖性或创新性。10. 单位意见（对申请书的真实性、基本工作条件的保证等，签署意见） 填写意见后，由单位负责人签名、盖章。11. 主管部门审核意见 从略。12. 同行专家评审意见 由主管部门请同行专家提出评审意见，最后由主持人签署最终结论。如果是中级职称科技人员申报标书时，还应由两位副高级以上职称者写推荐书。13. 卫生部审批意见 从略。14. 共同条款 合同三方共同遵守合同条款。甲方按合同最后核定经费如期拨付。乙方有义务按期完成合同所规定的各项科研任务，达到拟定技术经济指标，并于每年 6 月及12月定期向甲方填报《医药卫生科技课题执行情况报告表》。丙方应加强对课题管理，起到督促、担保作用。以上内容由合同各方签署后，加盖公章之日起生效。

5. 医学标书的课题来源

⑴从招标范围中选题： 国家基金委员会与各级科研管理部门定期地公布招标《项目指南》，在指南中不仅列出了指标范围，并且指出了鼓励研究的领域，科技工作者可根据自己已有的实践基础，尤其是个人特长、工作积累与条件，自由地申请具有竞争力的课题。⑵从碰到问题中选题：由于在生物科学与医学领域内，许多问题并末完全阐明，因此在实际工作中，往往有些现象不能用已知的知识来解释，不少问题不能用已有的技术去解决，这些都可能构成科研课题，所以留心观察与认真分析是十分重要的，随身碰到同一问题的次数增多，经过不断细心分析比较，就可能悟出解决这一问题的原始意念，有了原始意念，就有可能发展成为科研课题。⑶从文献的空白点选题：科研工作者根据自己的特长与已掌握专业的发展情况，进一步查阅近30年本专业有关国内外文献，从中寻找空白点，填补这一空白可以作为自己的科研选题。⑷从已有课题延伸中选题： 每一课题的研究内容都有一定的范围与层次，在完成本课题任务之后，在绝大多数情况下可以从广度和深度进一步延伸，通过延伸选题，可以使科研步步深入，工作假说日趋完善，逐步达到学说形成的水平。⑸从改变研究内容组合中选题：一般说来，每个具体研究课题由被试因素、受试对象与效应指标3个要素组成，有意识地改变原有课题3个要素中的一个，如果具有理论意义与应用价值，就可以构成一个新的课题。 待续医学的发展在很大程度上依赖于其它学科新原理和新技术的发展，因此将其它学科新技术与新方法移植来研究医学中的问题，这已成为现代医学科研的重要选题方法之一。

6. 求一份医学 临床课题研究标书，规范格式

国家自然科学基金面上项目、地区基金、青年基金等资助的唯一依据为申请书，国家自然科学基金申请有规范的申请格式及要求。没有按申请书的要求撰写是很多未中的主要原因，申请书撰写质量直接决定了能否获得资助，在相同的申报条件下，掌握申报方法，能大幅度提高立项的可能性。本会将由专家逐栏逐条讲解最新版自然科学基金申请书撰写要求，使申请人详细了解申请书撰写的规范格式、重点和方向，正确掌握申请书撰写方法、技巧及注意事项等，顺利通过评审。
▲ 申请书格式要求：突出中、微观设计，“三明治型”核心层：一个科学问题，上夹层：
工作思路（内容、方案、技术路线）；下夹层：工作基础（既往工作、人员、硬件）
▲如何撰写标书：撰写申请书提纲/写标书前准备/研究内容/研究目标以及拟解决的关键科学问题/拟采取的研究方案及可行性分析/本项目的特色与创新之处/年度研究计划/预期研究结果/研究基础/工作条件/申请人简介/标书普遍存在的问题/标书撰写注意事项/如何在申请书撰写中规避各种限制
▲填写标书：基本信息表、项目组、主要成员表、经费申请表、报告正文、签字盖章页、添加附页或表格的注意事项
▲ 优秀标书剖析/已中标典型标书讲评

l如何撰写摘要（五部分）
l报告正文撰写提纲
l如何进行课题设计
l如何撰写立项依据
l如何设计技术路线:路线图的重要性
l海外合作项目撰写的特殊注意事项
l如何撰写“创新性”
l撰写的学风和文笔与技巧
l 临床问题如何转化为科学问题
l 如何确切地提出“存在的科学问题”
l 科研基金申请获得成功的四个因素
l 科研设计原则与技巧
l 临床医学研究特点
l 如何查阅文献
l 专项基金支持的领域
l 专项基金申报的注意事项
l 专项基金的评审流程
l 专项基金的结题事宜
l 具体情况具体分析，现场答疑、咨询
l会后跟踪咨询指导